專業(yè)凈化公司談GMP生物潔凈廠房 中凈化設(shè)施設(shè)計的思考

我國農(nóng)業(yè)部對獸藥生產(chǎn)企業(yè)要求實施獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (G M P)的政令發(fā)布以來 ，我 國獸藥生產(chǎn)環(huán)境和管理發(fā)生巨大的變化 ，這對于提高我國獸藥產(chǎn) 品質(zhì)量起 到關(guān)鍵性保 障作用。獸藥生產(chǎn)的生物潔凈廠房 中人身凈化設(shè)施包括更衣 、淋浴、潔凈服清洗滅菌等設(shè)施 。對于接觸 高致病性病原微生物或高過敏性產(chǎn)品的操作人員 ，適當(dāng)?shù)姆雷o服也起到保護操作人員人身安全 的作用。G M P 對人身凈化有明確的指導(dǎo)性的要求 ，但在具體的設(shè)計和建

設(shè)中，由于理解 的差異 ，作法頗不相 同。本文就生物潔凈廠房中人身凈化設(shè)施 的要求 、設(shè)計要點及相應(yīng)常用程序進行了介紹 。

1 G M P 對人身凈化的要求

1．1  我 國《獸 藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范》(2002 )¨ 對人身凈化的要求 更衣室 、浴室及廁所 的設(shè)置及衛(wèi)生環(huán)境不得對潔凈室 (區(qū))產(chǎn)生不 良影響。工作服的選材 、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈 度級別要求 相適應(yīng) ，不 同級別 潔凈室(區(qū))的工作服應(yīng)有明顯標(biāo)志，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光 滑、不產(chǎn)生靜 電 、不脫落纖維和顆粒性 物質(zhì)。無 菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及 腳部 ，并 能最大 限度 地 阻留人體 脫

落物。不同空氣潔凈度級別使用 的工作服應(yīng)分別清洗 、整理 ，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌 、滅菌不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗 制度 ，確定清洗周期 。進行病原微生物培養(yǎng)或操作 區(qū)域內(nèi)使用 的工作服應(yīng)消毒后清洗。

1．2 我 國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量 管理規(guī) 范》(2010 年修訂)[21對人身凈化的要求 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材 、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事 的工作和空氣 潔凈度等級要求相適應(yīng)。無菌藥品生產(chǎn)過程中，要求工作服及其質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作的要求及操作 區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng) ，其式樣和穿著 方式應(yīng)能滿足保護產(chǎn)品和人員 的要

各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下 ：

D 級區(qū)應(yīng)將頭發(fā) 、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)穿合適 的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)采取適 當(dāng)措施 ，以避免帶入潔凈 區(qū)外 的污染物。

C 級區(qū)應(yīng)將頭發(fā) 、胡須等相關(guān)部 位遮蓋 ，應(yīng)戴口罩 。應(yīng)穿手腕 處可收緊 的連體服或衣褲分開 的工作服 ，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服應(yīng)不脫落纖維或微粒。

A ／B 級區(qū)應(yīng)用頭罩將所有頭發(fā) 以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋 ，頭罩應(yīng)塞進衣領(lǐng) 內(nèi)，應(yīng)戴 口罩 以防散發(fā)飛沫 ，必要時戴護 目鏡 。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物(如滑石粉)散發(fā)的橡膠或塑料手套 ，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套 ，褲腿應(yīng)塞進腳套 內(nèi)，袖 口應(yīng)塞進手套 內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服 ，不脫落纖維或微粒 ，并能滯留身體散發(fā)的微粒 。個人外衣不得帶入通 向 B 、C 級 區(qū)的更 衣室。每位員工每次進入 A／B 級 區(qū)，都應(yīng)更換 無菌工作服 ；或至少每班更換一次，但須用監(jiān)測結(jié)果證 明這種方法的可行性 。操作期 間應(yīng)經(jīng)常消毒手套 ，并在必要時更換 口罩和手套。潔凈區(qū)所用工作 服的清洗和處 理方式應(yīng)確保

其不攜帶有污染物 ，不會污染潔凈區(qū)。工作服的清洗 、滅菌應(yīng)遵循相關(guān)規(guī)程 ，并最好 在單獨設(shè)置 的洗衣間內(nèi)進行操作 。

1．3 歐盟 G M P  對人身 凈化的要求 任何進入

生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著與所從事工作相適應(yīng) 的防護服。更衣室應(yīng)設(shè)計 成緩沖室并使更衣 的不 同階段分開 ，以盡可能降低工作服遭受微生物和微粒污染的風(fēng)險。更衣 室應(yīng)有足夠 的換氣次數(shù) 。更衣室后段靜態(tài)的級別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈 區(qū)的級別相 同。必要時 ，最好將 進入 和離開 潔凈 區(qū)的更衣 室分開設(shè)置 。一般情況下 ，洗手設(shè)施只能安裝在洗手 間的第

一階段 。緩沖室的兩扇門不應(yīng)同時打開 ，應(yīng)采用連鎖系統(tǒng)或聲學(xué)或(和)光學(xué)報警來 防止兩扇 門同時打開的情況發(fā)生 。更衣和洗手必須遵守相應(yīng)的書面規(guī)程 ，以盡可

能減少這類活動對對潔凈區(qū)的污染。工作服及其質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作 的要求及操作

區(qū)的潔凈級別相適應(yīng) ，其穿著方式應(yīng)能保護產(chǎn) 品免遭污染。

各潔凈區(qū)的著裝要求說明如下 ：

D級區(qū)應(yīng)將頭發(fā) 、胡須等相關(guān)部位遮蓋 。應(yīng)穿普通的工作服和合適 的鞋子或鞋套 。應(yīng)采取適 當(dāng)措施 ，以避免潔凈 區(qū)外 的污染引入本 區(qū)。

C 級 區(qū)：必須將頭發(fā) 、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服 ，并穿適 當(dāng)?shù)男蛐住＿@類服裝應(yīng)不脫落纖維或微粒。A ／B 級區(qū)應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)及胡須部位全部遮蓋住 ，頭罩應(yīng)塞進衣領(lǐng)內(nèi) ，應(yīng)戴 口罩 以防散發(fā)液滴。應(yīng)戴

經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑料手套 ，穿經(jīng)滅菌和消毒 的腳套 ，褲腿管應(yīng)塞進腳套內(nèi) ，袖 口應(yīng)塞進手套 內(nèi)。著裝應(yīng)不脫落纖維或粒子 ，并能滯 留身體

散發(fā) 的粒子。人員的便服不得帶進通向 B 級和 C 級 區(qū)的更衣室。對于在 A ／B 級區(qū)工作 的每一位員工來說 ，每次操作都須更換一次清潔的無菌 (經(jīng)滅菌或充分消毒 )防護服 ，或一天至少更換一次 (但必須根據(jù)監(jiān)測結(jié)果證 明這種方法的可行性 )。操作期間應(yīng)經(jīng)常消毒手套 ，每工作一個 階段 即應(yīng)更換 口罩和手套 。潔凈區(qū)工作服 的清洗 和處理應(yīng) 確保其不粘帶污染物 ，并 由此導(dǎo)致潔凈區(qū)的污染。工作服的清洗和處理應(yīng)遵循書面規(guī)程 ，這類工作服最好設(shè)置單獨的洗衣間。工作服處理不 當(dāng)會損壞纖維并 由此增加散發(fā)粒子的風(fēng)險。

1．4 美 國 FD A G M P  對人 身凈化 的要求  只有合格 的并經(jīng)適當(dāng)更衣的人員才可進入無菌生產(chǎn)區(qū)。工作服應(yīng)能提供人員身體 和曝露 的無菌材料之 間的屏障，防止人體產(chǎn)生的微粒 和散發(fā)的微生物的污染 。建議工作服應(yīng)無菌 、不脫落 、能遮蓋皮膚和頭發(fā) (頭套 、口罩 、護 目鏡 、彈性手套是 常用 的工作服組成部分)書面的更衣程序應(yīng)詳細規(guī)定 每一個更衣步驟均以無 污染 的方式進行。工作服各部分之間應(yīng)有足夠的搭接 以形成屏障 (如手套 和袖 口)。發(fā)現(xiàn)工作服有破損應(yīng)立 即更換。手套應(yīng)經(jīng)常清潔。應(yīng)建立程序定期評價和審查人員對于有關(guān)無菌生產(chǎn)要求 的一致性。無菌更衣認證程序應(yīng)評價無菌室操作人員在完成更衣程序后保持無菌質(zhì)量的可能性。建議在工作服若干位置進行表面微生物取樣 (如手套指部 、口罩、前臂 、胸部 )。取樣位置應(yīng)證明是正確的。在最初 的更衣評價之后 ，為監(jiān)測各更衣位 置 ，還應(yīng)定期進行再認證 ，以保證無菌更衣技術(shù)的持續(xù)可接受性。在人員手工操作很少且有環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的自動化操作 區(qū)，年度認證 即已足夠。對于任何無菌操作，如果 出現(xiàn)不利的條件，應(yīng)進行額外的、更頻繁的認證。為保護曝露的無菌產(chǎn)品，操作人員應(yīng)保持更衣質(zhì)量，嚴格遵守?zé)o菌技術(shù) 。

2 人身凈化設(shè)施的設(shè)計思路在多年 的獸藥 G M P 廠房設(shè)計工作 中，通過與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)技術(shù)人員的不斷研討 ，確立 了 “企業(yè)廠房建設(shè) 中設(shè)置簡潔適用的人身凈化設(shè)施 ，既能節(jié)省投資 ，也便于管理”的設(shè)計思路，提出人身凈化設(shè)施的設(shè)計要點并推薦 了與之相適應(yīng)的常用的人員

更衣程序。

2．1  人身凈化設(shè)施的設(shè)計要點

2．1．1  總更衣室  規(guī)模較大、人員較多的生產(chǎn)廠房 ，尤其是多層廠房，可考慮設(shè)置總更衣室 ，有利于將人員外 出服 的污染限制在人員總?cè)?口處?？偢率覒?yīng)男女分設(shè) ，并按實際人數(shù)每人一柜。在人員總?cè)?口或總更衣室入 口處設(shè)置跨越式鞋柜 ，將污染風(fēng)險大的外出鞋擋在入 口處 ，最大限度減少外出鞋對潔凈區(qū)的影響。潔凈區(qū)內(nèi)的更衣室，建議采用擱板或擱架而不用衣柜，易于清潔且省去送風(fēng) 、排風(fēng)的麻煩。

2．1．2  雨具存放 處 南方地 區(qū)多雨 ，宜在人員 總?cè)?口處設(shè)置雨具存放處 。

2．1．3 訪 問者更衣 室  對外接待較 多的生產(chǎn)廠房 ，可考慮設(shè)置訪問者更衣室 。

2．1．4 衛(wèi)生間、淋浴間、洗手間  衛(wèi)生間、淋浴 間、洗手間可布置在總更衣室內(nèi)，也可分開布置。

2．1．5 人 身凈化用室的潔凈等級 應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和潔凈等級要求設(shè)置 ，更衣室后段 的靜態(tài)潔凈等級應(yīng)與其相應(yīng) 的潔凈區(qū)的潔凈 等級相 同。更衣程序通常包括換鞋 、脫外 出服 、洗手 、穿潔凈服(包括無菌內(nèi)衣 、無菌外衣) 、手消毒等步驟 ，但不宜每個步驟一個房間 ，以免造成房 間過多過小 ，使用不便 ；開關(guān)門頻繁 ，壓差不穩(wěn) ，造成二次污染 ；以及造成生產(chǎn)區(qū)氣壓過高。可將換外 出鞋 、脫外 出服 、洗手合并 為一個房間 ，用跨越式鞋柜將污、凈區(qū)分開 ，并保證氣流由“凈”區(qū)流 向“污”區(qū)；將穿潔凈鞋(或鞋套 )、穿潔凈服、手消毒合并為一個房間，并設(shè)置氣鎖 。對于高活性產(chǎn)品(高致敏性 、高毒性 )，可單獨設(shè)置氣鎖室 ，防止高活性微粒外泄。不同潔凈等級 的潔凈 區(qū)(室)的人身凈化用室應(yīng)分別設(shè)置。

潔凈等級相 同的生產(chǎn) 區(qū)(如軋蓋 問)和清洗區(qū)(如精洗滅菌間)的人身凈化用室應(yīng)分別設(shè)置 。

2．1．6 進入和退 出潔凈區(qū)的更衣通道 根據(jù)產(chǎn)品特性和風(fēng)險分析 ，對環(huán)境敏感 的潔凈 區(qū)和無菌區(qū)，如細胞 培養(yǎng) 、病毒培養(yǎng)、無菌分裝等 區(qū)域可將進入和退出潔凈 區(qū)的更 衣通道分開設(shè)置，或采用單向流。非無菌的高活性產(chǎn)品和粉塵污染較大的產(chǎn)品,進入和退出潔凈區(qū)的更衣通道也宜分開設(shè)置。高活性產(chǎn) 品的人員退 出通道上 ，要設(shè) 置強制

淋浴。采用雙走道 的動物房 ，人員更 衣宜采 用單 向流。更衣退出通道上設(shè)置淋浴 (攻毒動物房更衣退出通道上設(shè)置強制淋浴)。

2．1．7 洗衣房 設(shè)置總更衣室的廠房宜設(shè)置集 中洗衣房 ，集中洗衣房宜靠近總更衣室。不 同空氣潔凈度級別使用 的工作服應(yīng)分別清洗 、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌 、滅菌不應(yīng)帶人附加的顆粒物質(zhì) 。工作服應(yīng)制定清洗制度 ，確定清洗周期。進行病原微生物培養(yǎng)或操作 區(qū)域 內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗 。采用此種方式清洗 、滅菌的潔凈工

作服 ，由于滅菌后要經(jīng)由非凈化區(qū)或低級別凈化區(qū)傳遞到高級別凈化區(qū) ，因此需要采用雙層包裝。集 中洗衣房也可布置在清洗 區(qū)。在粗洗 區(qū)布置一個 洗衣 間，用于非凈化工作服的清洗 ；在精洗滅菌區(qū)布置一個洗衣間 ，用于潔凈工作服 的清洗。此種布置方式，潔凈工作服的滅菌可以利用精洗滅菌間的高壓滅菌柜，且只需一層包裝 。分散布置的洗衣房宜靠近更衣 室和退 出通道上的脫衣室。

2．2 常用的人員更衣程序

2．2．1  總更衣 室  人 員在總更衣 室脫去外衣 和鞋，穿著統(tǒng)一的工作服和工作鞋 ，可以進入一般區(qū)工作(如粗洗區(qū)、外包裝 區(qū)、儲存 區(qū)) ?？偢率?內(nèi)可設(shè)置衛(wèi)生間和淋浴間?？偢鲁绦?：(1)脫外出鞋

—

2)跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋一(3)脫外衣 ，放人衣柜一(4)洗手一(5)穿工作服一(6)進入一般區(qū)。

2．2．2 從一般區(qū)進入 D 級潔凈區(qū)的更衣程序 (1脫工作服一(2)洗手一(3)跨過隔離凳 同時穿鞋套或者更換 D 級區(qū)使用的專用鞋一(4)穿上 D 級區(qū)潔凈工作服一(5)戴上頭套 和 口罩一(6)洗手一(7)進入 D 級區(qū)。從一般 區(qū)進入 D 級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成 ，操作(1)～(2)步在一個房間進行 ，該房間為一般區(qū)；操作(3)一(6)步在第二個房間進行 ，該房間為D 級 ，并設(shè)計 為氣鎖 問。歐洲 通常將 兩個房 間合并 ，設(shè)計為 D 級 ，并設(shè)氣鎖。氣流從 潔凈更衣 區(qū)流向非潔凈更衣區(qū)。若無總更衣室 ，則在第一個房間

2．2．3 從 一般 區(qū)進入 C 級潔凈區(qū)的更衣程序 (1)脫工作服一(2)洗手一(3)跨過隔離凳 同時穿鞋套或者更換 C 級區(qū)使用 的專用鞋一(4)穿上 C 級 區(qū)潔凈工作服一(5)戴上頭套和 口罩一(6)手 消毒一(7)進入C 級 區(qū)。從一般 區(qū)進人 C 級區(qū)的更衣通 常在兩個房間完成 ，操作(1)一(2)步 在一個房間進行 ，該房 間為 D 級區(qū) ；操作(3)～(6)步在第二個房 間進行 ，該房間為 C 級 ，并設(shè)計為氣鎖間。歐洲通常將兩個房 間合并 ，設(shè)計為 C 級 ，并設(shè)氣 鎖。氣流從潔凈更衣 區(qū)流 向非潔凈更衣區(qū)。若無總更衣室 ，則在第一個房

間更外出服 。

2．2．4 從 D 級區(qū)進入 C 級區(qū)的更衣程序 (1)脫 D級區(qū)潔凈工作服一(2)洗 手一(3)跨過隔離凳 同時穿鞋套或者更換 C 級 區(qū)使用的專用鞋一(4)穿上 C 級區(qū)潔凈工作服一(5)戴 上頭套和 口罩一 (6)手消毒一(7)進入 C 級區(qū)。從 D 級區(qū)進入 C 級 區(qū)的更衣通常在兩個房間完成 ，操作(1)～(2)步 在第一個房 間進行 ，該房間為 D 級區(qū)；操作(3)～(6)步 在第二個房 間進行 ，該房間為 C 級 ，并設(shè) 計為氣鎖間。歐洲通 常將兩個房間合并 ，設(shè)計 為 c 級 ，并設(shè)氣鎖 。氣流從潔凈更衣區(qū)末端流向起始端。

2．2．5 從 C 級區(qū)進入 B 級無菌區(qū)的更衣程序 (1)脫c 級 區(qū)潔凈工作服一(2)戴上新 的潔凈 頭套一 (3)手消毒一(4)穿潔凈 內(nèi)衣一(5)穿上潔凈鞋一(6)跨過 隔離凳或通過房間門進入B 級更衣區(qū)一(7)戴上第一層無菌手套一(8)戴上無 菌頭套和 口罩一(9)穿上連體無菌服一 穿上無菌 鞋套一㈣ 戴上護 目鏡一在鏡子前檢查穿戴一 手消毒一㈣戴上第二層無菌手套一 手消毒一㈤進入 B 級無菌區(qū)。從 c 級區(qū)進入 B 級 區(qū)的更衣通 常在兩個房 問完成 ，操作(1)～(6)步在第一個房間進行 ，該房 間為 C 級 區(qū)；操作(7)～㈤步 在第二個房 間進行 ，該房 間為 B 級 ，設(shè)計為氣鎖間。歐洲通常將兩個房 間合并 ，設(shè)計為 B級 ，并設(shè)氣鎖 。氣流從 潔凈更 衣 區(qū)末 端流 向起始端 。退出通道設(shè)置相反。

2．2．6 高活性( 高毒性、高過敏性 )潔凈 區(qū)的更衣程序 進入高 活性潔凈區(qū)的更易程序 同 2．2．3 和2．2．4 ，但在退 出通道上須設(shè)強制淋浴。

2．2．7 動物房(普通環(huán)境，單走道布置)  (1)脫外出鞋一(2)跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋一(3)脫外衣 ，放入衣柜一(4)洗手一(5)穿工作服一(6)進入公共走道 。

2．2 ．8 動物房(普通環(huán)境，雙走道布置)  (1)脫外出鞋一(2)跨過跨越 式鞋 柜并穿上 工作鞋一(3)脫外出服 ，放人衣柜一(4)洗手一(5)穿工作服一(6)進入清潔走道。通常采用單 向流 ，退 出更衣程序為 ：(1)從污染走道進入脫工作服室一(2)脫工作 服一(3)淋浴一(4)穿外 出服一(5)跨過跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

2．2 ．9 動物房 (屏障環(huán)境，雙走道布置)  (1)脫外出鞋一(2)跨過跨越 式鞋柜并穿上 工作鞋一(3)脫外出服 ，放入衣柜一(4)洗手一(5)跨過 隔離凳同時穿鞋套或者更換 C 級 區(qū)使用的專用鞋一(6)穿上 C 級區(qū)潔凈工作 服一 (7)戴上 頭套 和 口罩一 (8)手 消毒 一9)進入 C 級 區(qū)公共走道。從一般 區(qū)進入 C 級 區(qū)的更衣通常在兩個房 間完成 ，操作(1)～(4)步 在一個房間進行 ，該房問為 D 級區(qū)；操作(5)～(8)步 在第二個房間進行 ，該房間為 c 級 ，設(shè)計 為氣鎖間。通常采用單 向流 ，退 出更衣程序為 ：(1)從 污染走道進入脫潔凈工 作服 室一 (2)脫 潔凈工 作服 一 (3)淋浴 一(4)穿外出服一(5)跨過跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

3 結(jié) 語

獸藥 GM P 實施 已 1O 多年 ，根據(jù)相關(guān)規(guī)定 ，一些企業(yè)面臨每 5 年的 G M P 復(fù)驗 ，還有 一些新 建或正在籌建 的獸藥企業(yè) ，均涉及對 潔凈 廠房 的設(shè)計 、維修和改造。簡潔、實用的人身凈化設(shè)施可降低生物潔凈廠房操作人員對生產(chǎn)環(huán)境和外部環(huán)境 的污染 ，同時也是保護操作人員人身安 全的重要措施 ，企業(yè)需要根據(jù)項 目的具體情況 ，精心設(shè)計 。